Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (iDPP-4) aumentan los niveles del péptido similar al glucagón de tipo 1 (GLP-1) y del polipéptido inhibidor gástrico (GIP) mediante la inhibición de la enzima DPP-4, estimulando así la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa. La sitagliptina fue el primer iDPP-4 que se comercializó.
Además de su claro efecto hipoglucémico, las investigaciones han comenzado a centrarse en los posibles beneficios adicionales de los iDPP-4, especialmente la sitagliptina, en el sistema cardiovascular, es decir, el «efecto pleiotrópico». Las pruebas científicas han mostrado que el GLP-1 puede no solo aumentar la secreción de insulina, sino también reducir el aporte de sal y aumentar la excreción urinaria de sodio, lo que sugiere que el tratamiento con iDPP-4 podría reducir la presión arterial en pacientes hipertensos con DM2.
El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de la sitagliptina sobre la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en los pacientes con DM2.
Metodología
Se llevó a cabo una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane, para identificar ensayos controlados aleatorizados publicados hasta el 31 de octubre de 2025 que evaluaran el efecto de la sitagliptina sobre la PAS y la PAD en la DM2.
Dada la heterogeneidad clínica inherente, se utilizó un modelo de efectos aleatorios para el metaanálisis global. Se realizaron análisis de sesgo de publicación y de sensibilidad utilizando métodos estándar.
Resultados
Se identificaron 24 estudios que cumplían los criterios de inclusión.
Efecto de la sitagliptina sobre la presión arterial en la diabetes mellitus de tipo 2
En comparación con el placebo, el tratamiento con sitagliptina se asoció con una reducción de la PAS (diferencia media ponderada [DMP] = −2,57 mmHg, p = 0,006) y la PAD (DMP = −1,09 mmHg, p = 0,04) en pacientes con DM2.
En comparación con otros fármacos activos, se observó una reducción de la PAS (DMP = −1,51 mmHg, p = 0,02).
Efecto de la sitagliptina sobre la presión arterial sistólica en la diabetes mellitus de tipo 2
Un análisis exploratorio por subgrupos demostró lo siguiente:
- Duración del tratamiento. El tratamiento con sitagliptina a corto plazo (≤24 semanas) disminuyó la PAS (DMP = −2,22 mmHg, p = 0,0009); este efecto no se vio en el grupo de tratamiento a largo plazo (>24 semanas) (DMP = −1,18 mmHg; p= 0,20).
- Índice de masa corporal (IMC). La sitagliptina redujo la PAS tanto en pacientes con IMC <30 kg/m2 (DMP = −1,81 mmHg, p = 0,03) como en pacientes con IMC ≥30 kg/m2 (DMP = −1,94 mmHg, p = 0,04).
- HbA1c al inicio. Se observó una posible reducción de la PAS en los pacientes tratados con sitagliptina con HbA1c >7,5 % (DMP = −2,19 mmHg, p = 0,002). No se observó ningún efecto estadísticamente significativo en los pacientes con HbA1c ≤7,5 % (DMP = −1,87 mmHg; p = 0,07).
- Dosis. La sitagliptina redujo la presión arterial en la pauta de dosis normal (DMP = −1,71 mmHg, p = 0,003). En la pauta de dosis baja, la sitagliptina mostró una tendencia a la reducción de la presión arterial, aunque no se alcanzó significación estadística (DMP = −3,12 mmHg, p = 0,05).
Efecto de la sitagliptina sobre la presión arterial diastólica en la diabetes mellitus de tipo 2
Un análisis exploratorio por subgrupos demostró lo siguiente:
- Duración del tratamiento. El tratamiento a corto plazo con sitagliptina (≤24 semanas) disminuyó la PAD (DMP = −1,34 mmHg, p = 0,002), mientras que este efecto no se vio en el grupo de tratamiento más prolongado (>24 semanas) (DMP = −0,27 mmHg; p = 0,64).
- Índice de masa corporal (IMC). Se observó una reducción de la PAD en pacientes con IMC <30 kg/m2 (DMP = −1,46 mmHg, p = 0,005) y un efecto menor en aquellos con un IMC ≥30 kg/m2 (DMP = −0,71 mmHg; p = 0,21).
- HbA1c al inicio. El tratamiento con sitagliptina redujo la PAD en ambos subgrupos: HbA1c ≤7,5 % (DMP = −1,48 mmHg, p = 0,02) y HbA1c >7,5 %: DMP = −0,97 mmHg, p = 0,03).
- Dosis. La sitagliptina redujo la PAD tanto en dosis baja (DMP = −3,13 mmHg, p = 0,004) como en dosis normal (DMP = −0,72 mmHg; p = 0.05).
Discusión
Este estudio mostró un efecto favorable (de neutro a ligeramente positivo) de la sitagliptina sobre la presión arterial en pacientes con DM2. El control eficaz de la presión arterial fue fundamental para reducir la carga de las enfermedades cardiovasculares en pacientes con DM2.
La sitagliptina, como iDPP-4, ha sido ampliamente reconocida por su efecto hipoglucemiante. Sin embargo, este estudio confirmó además sus beneficios adicionales en el control de la PA, lo que la convierte en una opción terapéutica recomendable para los pacientes con DM2 que padecen hipertensión.
Este efecto pleiotrópico implicó que la sitagliptina no solo podía mejorar el control de la glucemia, sino también actuar directamente sobre los factores de riesgo cardiovascular, lo que podría reducir el riesgo cardiovascular general en los pacientes con DM2.
La sitagliptina presentó efectos favorables en la reducción de la PAS en los subgrupos de tratamiento a corto plazo, IMC, dosis normal y HbA1c >7,0 %.
A corto plazo, la sitagliptina produjo una mejora potencial en la PAS, que podría estar relacionada con el rápido aumento de los niveles de GLP-1 y la regulación temprana de la función vascular. El efecto favorable sobre la PA se observó en el subgrupo con IMC <30 kg/m2 y en el subgrupo con IMC ≥30 kg/m2, lo que sugiere que su hipertensión podría estar más relacionada con la resistencia a la insulina, la respuesta inflamatoria o la disfunción vascular temprana que con cambios vasculares estructurales graves.
El tratamiento a corto plazo con sitagliptina condujo a una posible mejoría de la PAD en varios subgrupos.
Los resultados de este estudio coincidieron con los de múltiples estudios anteriores.
Conclusiones
La administración de sitagliptina se asoció con una reducción de la PA en pacientes con DM2. Sin embargo, su función clínica se centra principalmente en el control glucémico. La posible reducción de la presión arterial podría considerarse un beneficio secundario, más que un sustituto del tratamiento antihipertensivo estándar.
ES-MTP-2600017
Fecha de elaboración del material: 7/5/2026
