La rosuvastatina es una estatina indicada para tratar la hipercolesterolemia y para prevenir episodios cardiovasculares graves en pacientes de riesgo alto1. Se considera una estatina de alta intensidad, capaz de conseguir reducciones sustanciales del colesterol LDL y una disminución del riesgo de eventos cardiovasculares graves y de la mortalidad en pacientes con riesgo vascular elevado2.
La rosuvastatina es un inhibidor de la reductasa de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) de última generación que presenta algunas características farmacológicas específicas: elevada potencia hipolipemiante, baja penetración en tejidos extrahepáticos y poco potencial de interacción con el CYP3A43.
Mecanismo de acción de la rosuvastatina
La rosuvastatina actúa mediante la inhibición competitiva de la reductasa de la HMG-CoA, enzima limitante de la biosíntesis de colesterol hepático; esto reduce el colesterol dentro de los hepatocitos y aumenta la expresión de receptores de LDL en su superficie, incrementando la captación de partículas LDL. Además, las estatinas reducen la producción de apolipoproteína B (ApoB), lo que conduce a una disminución de la producción hepática de colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y triglicéridos3.
La rosuvastatina no solo ha demostrado efectos positivos directos sobre el perfil lipídico, sino que podría tener otros beneficios, debido a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antitrombóticas y protectoras vasculares. La rosuvastatina puede reducir el volumen de la placa aterosclerótica y estabilizarla, además de reducir la progresión del grosor íntima-media carotídeo y la inflamación, así como el remodelado ventricular y la fibrosis miocárdica. Estos resultados se traducen en un menor riesgo de recurrencia de eventos vasculares, como se ha demostrado en diferentes estudios2.
Indicaciones terapéuticas de la rosuvastatina
La rosuvastatina tiene las siguientes indicaciones1:
- Tratamiento de la hipercolesterolemia en adultos, adolescentes y niños ≥6 años con:
- hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como medida complementaria a la dieta cuando la respuesta obtenida con la dieta y otros tratamientos no farmacológicos no ha sido adecuada.
- hipercolesterolemia familiar homocigótica en tratamiento combinado con dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de las LDL) o si dichos tratamientos no son apropiados.
- Prevención de eventos cardiovasculares mayores en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir un primer evento cardiovascular, como tratamiento adyuvante al de otros factores de riesgo.
Beneficios y eficacia clínica de la rosuvastatina
Eficacia sobre los lípidos
La rosuvastatina es la estatina más eficaz para reducir el colesterol LDL y mejorar el colesterol HDL3.
Diversos ensayos han evaluado el efecto de la rosuvastatina sobre el colesterol LDL. El estudio STELLAR mostró que, a las 6 semanas, la rosuvastatina 10-40 mg produjo las mayores reducciones de colesterol LDL (46 %-55 %) frente a atorvastatina, simvastatina y pravastatina, y también incrementó más el colesterol HDL y redujo los triglicéridos con mayor magnitud. Estos resultados se confirmaron en el análisis conjunto VOYAGER, que incluyó 32 258 pacientes, y en un metanálisis de 50 estudios con 51 956 participantes, donde la rosuvastatina fue la estatina más potente. Un metanálisis más reciente corroboró esta superioridad2.
Eficacia en la prevención de complicaciones cardiovasculares
El papel de la rosuvastatina en la prevención de complicaciones vasculares en todo el espectro de pacientes con hipercolesterolemia se ha evaluado en varios estudios2.
En el ensayo JUPITER, llevado a cabo con 17 802 pacientes que no requerían estatinas en el momento del estudio, la rosuvastatina 20 mg redujo el riesgo del criterio compuesto de valoración principal (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización arterial, hospitalización por angina inestable y muerte por causas cardiovasculares) en un 44 % (NNT previsto a 5 años de 25), así como el de episodios cardiovasculares adversos graves (MACE) en un 47 %2.
En el estudio HOPE-3, llevado a cabo con 12 705 pacientes sin enfermedad cardiovascular previa, pero con riesgo intermedio, la rosuvastatina 10 mg, en comparación con placebo, consiguió una reducción relativa del 24 % en el riesgo de MACE tras un seguimiento mediano de 5,6 años2.
En pacientes con enfermedad ateroesclerótica establecida, diversos ensayos clínicos han demostrado que la rosuvastatina mejora el perfil lipídico —reduciendo el colesterol LDL e incrementando el colesterol HDL— más que otras estatinas, incluida la atorvastatina en algunos estudios. En conjunto, la rosuvastatina es una estatina eficaz y segura en pacientes con enfermedad vascular ateroesclerótica establecida2.
Farmacocinética de la rosuvastatina
La rosuvastatina es relativamente hidrofílica, se une de forma importante a proteínas plasmáticas (sobre todo, albúmina) y se concentra de forma preferente en el hígado, donde ejerce su efecto principal3.
El metabolismo hepático de la rosuvastatina por el sistema CYP450 es escaso (aproximadamente el 10 %), lo que contribuye a su bajo potencial de interacciones. Aproximadamente el 90 % de la rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces y el 10 % restante en la orina2–4. La edad no tiene un impacto relevante en la farmacocinética de la rosuvastatina, y tampoco la enfermedad renal, excepto en el caso de insuficiencia renal grave, que aumenta notablemente la exposición a la rosuvastatina2.
Posología y forma de administración de la rosuvastatina
Se considera que la rosuvastatina 20 mg o 40 mg una vez al día es una estatina de intensidad alta (se espera que reduzca el colesterol LDL en un 50 % o más), mientras que la rosuvastatina 5 mg o 10 mg una vez al día se considera una estatina de intensidad moderada (se espera que reduzca el colesterol LDL entre un 30 % y un 49 %)4.
La elección de la dosis se hace en función del colesterol LDL basal, el objetivo de reducción y las características del paciente. El tratamiento de alta intensidad proporciona las mayores reducciones de colesterol LDL y se asocia con una reducción significativamente mayor de los episodios cardiovasculares en comparación con el tratamiento de intensidad moderada4.
La rosuvastatina se administra por vía oral en dosis única diaria, a cualquier hora del día, con o sin alimentos4.
Si se administra con antiácidos combinados de hidróxido de aluminio y magnesio, debe administrarse la rosuvastatina al menos 2 horas antes del antiácido4.
Si se olvida una dosis, debe reanudarse el tratamiento con la siguiente dosis, sin tomar una dosis adicional4.
Combinaciones: rosuvastatina y ezetimiba
La ezetimiba inhibe la absorción intestinal de colesterol y potencia la acción hipocolesterolemiante de todas las estatinas con independencia de la dosis de estas5.
En un metanálisis publicado en 2025, la combinación de estatinas con ezetimiba se asoció con una mayor reducción del colesterol LDL, el mismo riesgo de efectos adversos y un riesgo menor de mortalidad total, complicaciones cardiovasculares graves y accidente cerebrovascular, en comparación con la monoterapia con estatinas6.
De hecho, la adición de ezetimiba a una estatina es mucho más eficaz que duplicar la dosis de estatina para reducir el colesterol LDL. Las estatinas y la ezetimiba tienen mecanismos de acción complementarios (reducción de la síntesis de colesterol y reducción de la absorción de colesterol, respectivamente) que potencian su acción hipolipemiante. Así, mientras que las estatinas potentes en dosis máximas logran una reducción media aproximada del colesterol LDL de alrededor del 50 %-55 %, la reducción del colesterol LDL con la combinación de estatinas potentes y ezetimiba alcanza aproximadamente el 60 %-75 %2.
En todos los estudios que han analizado la combinación de rosuvastatina y ezetimiba en comparación con la rosuvastatina en monoterapia o la ezetimiba combinada con otras estatinas, con la combinación de rosuvastatina y ezetimiba se ha observado mayor reducción del colesterol LDL y mayor grado de consecución de los objetivos marcados por las guías de práctica clínica, sin aumentar el riesgo de efectos secundarios2.
Las guías europeas de prevención cardiovascular recomiendan alcanzar objetivos de colesterol LDL <70 mg/dl y una reducción ≥50 % del valor basal en alto riesgo, y <55 mg/dl y una reducción ≥50 % del valor basal en muy alto riesgo7. Aunque dichas guías recomiendan un enfoque escalonado, distintos autores6 y sociedades científicas —como la Sociedad Española de Cardiología y la Sociedad Española de Arteriosclerosis— proponen seleccionar desde el inicio el tratamiento necesario para alcanzar el objetivo, aprovechando que se conoce la reducción de colesterol LDL esperada con cada terapia sola o combinada. En aquellos pacientes que requieren reducciones del colesterol LDL superiores al 50 %, la combinación de rosuvastatina y ezetimiba ofrece reducciones adicionales del colesterol LDL y una mayor tasa de control2.
Seguridad de la rosuvastatina
Los estudios han mostrado que la rosuvastatina es una estatina muy segura, con un riesgo muy bajo de efectos adversos e interacciones farmacológicas2.
Efectos adversos de la rosuvastatina
Los efectos adversos de las estatinas incluyen trastornos gastrointestinales leves y transitorios; problemas musculares, como mialgias, calambres y elevación de CPK, que en casos raros pueden progresar a rabdomiólisis, requiriendo suspensión del tratamiento. Raramente pueden aumentar las enzimas hepáticas, sobre todo durante el primer año de tratamiento y en dosis altas (muy raramente, ictericia o hepatitis), por lo que se recomienda control periódico y ajustar o suspender la dosis según los valores. También pueden aparecer astenia, cefalea, mareo y deterioro cognitivo reversible. En la piel, se han descrito raramente exantema, prurito, urticaria o angioedema. Otros efectos posibles son proteinuria, hematuria, alteraciones de la libido, disfunción eréctil y casos de ginecomastia8.
Se han notificado casos de elevación de la hemoglobina A1c, hiperglucemia y diabetes mellitus con las estatinas, incluida la rosuvastatina, especialmente en pacientes con factores de riesgo metabólico; sin embargo, dado el impacto demostrado sobre la reducción de eventos cardiovasculares, el balance beneficio-riesgo sigue siendo favorable4.
Contraindicaciones de la rosuvastatina
Las contraindicaciones para la rosuvastatina son la hipersensibilidad al fármaco; la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min); la enfermedad hepática activa o el aumento persistente e inexplicable de las transaminasas (>3 veces el límite superior normal); el tratamiento con una combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir; el tratamiento con ciclosporina; el embarazo y la lactancia1.
La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con factores de predisposición a la miopatía o la rabdomiólisis1.
Interacciones de la rosuvastatina
La rosuvastatina presenta un bajo metabolismo por CYP3A4, por lo que el riesgo de interacciones a través de este sistema enzimático es menor que con otras estatinas, como simvastatina o atorvastatina2.
Principios activos relacionados: rosuvastatina frente a otras estatinas
Las estatinas difieren entre sí principalmente en su potencia para reducir el LDL-C, así como en características farmacológicas como su lipofilia, metabolismo y distribución tisular, lo que condiciona su eficacia y perfil de seguridad9–11.
La tabla 1 muestra el porcentaje de reducción del colesterol LDL de las estatinas en monoterapia y en asociación con ezetimiba.
Tabla 1. Porcentaje de reducción del colesterol LDL de las estatinas en monoterapia y en asociación con ezetimiba
| Prava | Fluva | Lova | Simva | Atorva | Pita | Rosu | E+PR | E+F | E+L | E+S | E+P | E+A | E+R | ↓ cLDL |
| 20 | 40 | 25 % | ||||||||||||
| 20 | 10 | 30 % | ||||||||||||
| 40 | 80 | 40 | 20 | 10 | 1 | 36 % | ||||||||
| 40 | 20 | 2 | 5 | 41 % | ||||||||||
| 30 | 10/20 | 10/40 | 44 % | |||||||||||
| 40 | 4 | 10 | 47 % | |||||||||||
| 60 | 10/20 | 10/10 | 50 % | |||||||||||
| 80 | 20 | 40/10 | 10/80 | 10/40 | 10/20 | 10/1 | 10/10 | 55 % | ||||||
| 40* | 10/40 | 10/2 | 10/20 | 10/5 | 60 % | |||||||||
| 10/30 | 63 % | |||||||||||||
| 10/4 | 10/40 | 10/10 | 67 % | |||||||||||
| 10/60 | 70 % | |||||||||||||
| 10/80 | 10/20 | 73 % | ||||||||||||
| 10/40* | 79 % |
Las dosis se expresan en mg. *Rosuvastatina 40 mg no está comercializada en España. Prava: pravastatina; Fluva: fluvastatina; Simva: simvastatina; Pita: pitavastatina; Rosu: rosuvastatina; E+PR: ezetimiba + pravastatina; E+F: ezetimiba + fluvastatina; E+L: ezetimiba + lovastatina; E+S: ezetimiba+ simvastatina; E+P: ezetimiba + pitavastatina; E+A: ezetimiba + atorvastatina; E+R: ezetimiba + rosuvastatina.
Fuente: Díaz Rodríguez, et al.5
En un estudio observacional realizado en la vida real a partir de una cohorte prospectiva de 285 680 pacientes ambulatorios correspondientes a dos bases de datos, la rosuvastatina mostró menor mortalidad total que la atorvastatina y mejor perfil de seguridad, con menor riesgo de episodios cardiovasculares adversos graves y menos desenlaces hepáticos adversos12.
En un metanálisis que comparó estudios directos entre estatinas de alta intensidad, se concluyó que la rosuvastatina produce una reducción del colesterol LDL mayor que la atorvastatina, manteniendo además un efecto algo superior sobre otros parámetros lipídicos, mientras que el perfil de seguridad fue similar entre ambas9.
Preguntas frecuentes sobre la rosuvastatina
¿Qué reducción de LDL-C puedo esperar con rosuvastatina?
La rosuvastatina proporciona reducciones del colesterol LDL de alrededor del 50 %-55 % en monoterapia y de hasta el 60 %-75 % en combinación con ezetimiba2.
¿Cuándo asociar ezetimiba a rosuvastatina?
Las guías europeas recomiendan asociar un tratamiento a la estatina cuando no se alcanzan los objetivos de colesterol LDL con la estatina sola13.
Asimismo, las guías recomiendan empezar precozmente con la combinación en los síndromes coronarios agudos13. La combinación inicial rosuvastatina + ezetimiba es una estrategia eficaz para pacientes que requieren grandes descensos de colesterol LDL, según diversos autores y sociedades científicas2,6.
¿Es necesario hacer controles durante el tratamiento con rosuvastatina?
La tabla 2 presenta el seguimiento analítico recomendado en los pacientes que toman estatinas.
Tabla 2. Seguimiento analítico recomendado en los pacientes que toman estatinas
| Determinación | Frecuencia |
| Perfil lipídico | · Antes de empezar el tratamiento farmacológico (2 determinaciones separadas 1-12 semanas)
· 8 semanas (±4) después de iniciar el tratamiento · 8 semanas (±4) después de ajustar la dosis · Anualmente, una vez alcanzado el objetivo terapéutico |
| ALT | · Antes de empezar el tratamiento farmacológico
· 8-12 semanas después de iniciar el tratamiento · 8-12 semanas (±4) después de ajustar la dosis · No son necesarias más determinaciones rutinarias |
| CK | · Antes de empezar el tratamiento farmacológico
· No son necesarias más determinaciones rutinarias |
ALT: alanina··aminotransferasa; CK: creatina··kinasa
Fuente: Mach, et al. (2019)14
¿Qué hacer si aumenta la CK?
Si la CK es >10 veces el límite superior de la normalidad (LSN): suspender el tratamiento, comprobar la función renal y monitorizar la CK cada 2 semanas14.
Si la CK está entre 4 y <10 veces el LSN14:
- Sin síntomas: continuar el tratamiento mientras se monitoriza la CK entre 2 y 6 semanas.
- Con síntomas: suspender la estatina y monitorizar la normalización de la CK antes de reintroducirla con una dosis menor.
- Considerar la posibilidad de una elevación transitoria de CK por otras causas, como ejercicio intenso.
- Considerar miopatía si la CK permanece elevada.
- Considerar terapia combinada o un fármaco alternativo.
Si la CK es <4 veces el LSN14:
- Sin síntomas musculares: continuar la estatina (el paciente debe ser advertido de que informe si aparecen síntomas; comprobar la CK).
- Con síntomas musculares: monitorizar los síntomas y la CK periódicamente.
- Si los síntomas persisten, suspender la estatina y reevaluar los síntomas a las 6 semanas; reevaluar la indicación del tratamiento con estatinas.
- Considerar reintroducir la misma estatina u otra distinta.
- Considerar reintroducir la estatina en dosis baja, dosificarla en días alternos o una o dos veces por semana, o combinar el tratamiento.
¿Qué hacer si aumentan las enzimas hepáticas?
Si ALT <3 veces el LSN14:
- Continuar el tratamiento.
- Volver a determinar las enzimas hepáticas a las 4-6 semanas.
Si el valor aumenta ≥3 veces el LSN14:
- Interrumpir el tratamiento hipolipemiante o reducir la dosis y reevaluar las enzimas hepáticas a las 4-6 semanas.
- Se puede considerar la reintroducción cuidadosa del tratamiento una vez que la ALT se haya normalizado.
- Si la ALT permanece elevada, se debe comprobar si hay otras causas.
Referencias
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- Patil VS, Bhawar SB, Shinde G. A review on pharmacology and analytical methods of rosuvastatin. World J Mol Pharmacol [Internet] 2024 [citado 2025 nov 13];1(1):33-9. https://www.idaampublications.in/a-review-on-pharmacology-and-analytical-methods-of-rosuvastatin/
- Elsevier Drug Information. Rosuvastatin – ClinicalKey. ClinicalKey2025;
- Díaz Rodríguez Á, Pascual Fuster V, Polo García J. Actualización en Estatinas. Según el perfil de nuestros pacientes. Semergen; 2016.
- Banach M, Jaiswal V, Ang SP, Sawhney A, Deb N, Amarenco P, et al. Impact of Lipid-Lowering Combination Therapy With Statins and Ezetimibe vs Statin Monotherapy on the Reduction of Cardiovascular Outcomes: A Meta-analysis. Mayo Clin Proc 2025;S0025-6196(25)00075-8.
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ES-NPR-2500027
