La sitagliptina es un inhibidor oral de la enzima dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4) que se emplea para mejorar el control glucémico en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2, junto con dieta y ejercicio1.
Actúa incrementando los niveles endógenos de incretinas (GLP-1 y GIP) al inhibir su degradación por la DPP-4, lo que favorece la secreción de insulina y reduce la liberación de glucagón de forma dependiente de la glucosa1.
En el abordaje de la diabetes, se recomienda utilizar medicamentos (incluido el tratamiento combinado) que proporcionen la eficacia suficiente para alcanzar y mantener los objetivos terapéuticos previstos, evitar la inercia terapéutica e intensificar precozmente el tratamiento2,3. En este contexto, la combinación de sitagliptina con metformina es una opción en diferentes tipos de pacientes4, dado su perfil de seguridad favorable y la sinergia entre ambos fármacos5.
Mecanismo de acción de la sitagliptina
La sitagliptina actúa mediante la inhibición selectiva y reversible de la DPP-4, una enzima ampliamente distribuida en varios órganos que representa el principal mecanismo de degradación inicial de las hormonas incretinas ―especialmente el GLP-1 y el GIP―, cuya inactivación ocurre de forma rápida tras su liberación. Al bloquear esta vía, la sitagliptina aumenta las concentraciones circulantes de GLP-1 y GIP, potenciando sus efectos fisiológicos dependientes de la glucosa: estimulación de la secreción de insulina, supresión de la liberación de glucagón y mejora de la función de la célula β pancreática1,6,7.
Estas acciones se traducen en un mejor control glucémico sin inducir hipoglucemias en condiciones de normoglucemia, dado que la actividad incretínica disminuye conforme desciende la glucosa. De este modo, la inhibición de la DPP-4 constituye una estrategia terapéutica eficaz al amplificar las acciones fisiológicas de las incretinas1,6,7.
Indicaciones terapéuticas de la sitagliptina
La sitagliptina está indicada para mejorar el control glucémico en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2, bien en monoterapia o en combinación con otros hipoglucemiantes, incluida la insulina8.
Beneficios y eficacia clínica de la sitagliptina
Se ha demostrado que los inhibidores de la DPP4 reducen los niveles de HbA1c entre un 0,55 % y un 0,88 %9. El efecto se acompaña de estabilidad ponderal y bajo riesgo de hipoglucemia, lo que contribuye a un perfil terapéutico favorable en comparación con otras estrategias de intensificación basal10.
La eficacia glucémica de la sitagliptina oral, tanto en monoterapia como en combinación con otros hipoglucemiantes, se ha demostrado en un amplio espectro de pacientes con diabetes de tipo 2, incluidos pacientes obesos, ancianos, con insuficiencia renal o con enfermedad cardiovascular (ECV)10.
En pacientes ancianos, la eficacia y seguridad de la sitagliptina se ha demostrado en varios estudios, tanto en monoterapia como en combinación9,10.
En los ensayos clínicos, la sitagliptina usada en dosis ajustadas en función del grado de insuficiencia renal ha demostrado mejorar el control glucémico en adultos con diabetes de tipo 2 y diversos grados de insuficiencia renal, incluidos pacientes en diálisis10.
En el estudio TECOS, añadir sitagliptina al tratamiento habitual de los pacientes con diabetes de tipo 2 y enfermedad cardiovascular no aumentó el riesgo de episodios cardiovasculares adversos graves, hospitalización por insuficiencia cardíaca u otros acontecimientos adversos11.
La adición de sitagliptina al tratamiento con metformina en dosis estables, así como la coadministración inicial con metformina, proporciona una mejora clínica significativa del control glucémico sin aumentar el peso ni la incidencia de hipoglucemia12.
Asimismo, el inicio precoz del tratamiento con sitagliptina y metformina puede ser una estrategia de intensificación del tratamiento segura y eficaz para reducir la inercia terapéutica y acelerar la consecución del objetivo de HbA1c en pacientes con pocas probabilidades de alcanzarlo únicamente con el aumento de la dosis de metformina. Así lo demostró el estudio CompoSIT-M (458 pacientes, aleatorizado, con enmascaramiento doble), en el que la adición temprana de sitagliptina durante la titulación de metformina demostró mayor reducción de la HbA₁c y la glucemia en ayunas que el placebo, con un perfil de seguridad comparable12.
Farmacocinética de la sitagliptina
Tras su administración oral, la sitagliptina se absorbe rápidamente, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas aproximadamente entre 1 y 4 horas después de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de alrededor del 87 % y la ingesta de alimentos no afecta significativamente a su absorción. La unión a proteínas plasmáticas es del 38 %10.
La eliminación de la sitagliptina se produce principalmente por vía renal10.
No hay efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de la sitagliptina en función de la edad, el sexo, el origen étnico o el índice de masa corporal10.
La contribución del metabolismo hepático es escasa. La sitagliptina no es un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del CYP y tiene un bajo potencial de interacciones farmacocinéticas, dado su metabolismo limitado y su baja unión a proteínas. En personas con función renal normal, el CYP3A4 tiene un papel mínimo en la eliminación de la sitagliptina, mientras que en pacientes con insuficiencia renal grave, el metabolismo del CYP3A4 puede desempeñar un papel más significativo en su eliminación10.
Posología y forma de administración de la sitagliptina
La dosis habitual de sitagliptina es 100 mg una vez al día. Si se combina con una sulfonilurea o con insulina, puede ser necesario reducir la dosis de estos últimos para disminuir el riesgo de hipoglucemia8.
Si se olvida una dosis de sitagliptina, debe tomarse al recordarlo, evitando duplicar la dosis el mismo día8.
Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal moderada y grave8:
- TFG ≥30 a <45 ml/min: 50 mg/día.
- TFG ≥15 a <30 ml/min o ERT: 25 mg/día
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve o moderada; usar con precaución en insuficiencia grave, aunque, dado que se elimina principalmente por vía renal, no se espera que la insuficiencia hepática grave afecte a la farmacocinética de la sitagliptina8.
La sitagliptina no precisa ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. No debe usarse en pacientes ≤17 años8.
La sitagliptina puede tomarse con o sin alimentos8.
Combinaciones de la sitagliptina
Sitagliptina + metformina
Mientras que la sitagliptina actúa sobre las hormonas incretinas, la metformina inhibe la producción hepática de glucosa, mejorando la sensibilidad a la insulina e inhibiendo la absorción de glucosa en el intestino5.
Los estudios clínicos han demostrado que la adición de sitagliptina a la metformina se asocia, en comparación con la monoterapia con metformina, con la mejoría de varios marcadores de diabetes, tales como la glucemia en ayunas, los niveles medios de glucosa, la HbA1C, la glucemia posprandial, la insulina en ayunas, el péptido C en ayunas, la relación proinsulina/insulina en ayunas, la insulina posprandial, la evaluación del modelo homeostático de la función de la célula β (HOMA-β) y el índice cuantitativo de sensibilidad a la insulina5.
En todos los estudios, la sitagliptina combinada con metformina se toleró por lo general bien, sin mayor riesgo de hipoglucemia o aumento de peso5.
Sitagliptina + metformina + inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (iSGLT2)
La combinación de inhibidores de la DPP-4 con metformina e inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (iSGLT2) puede aportar los siguientes beneficios:
- Mecanismos complementarios. Estos tres medicamentos tienen mecanismos de acción complementarios que se dirigen a múltiples defectos fisiopatológicos en la diabetes de tipo 213. Los iSGLT2 reducen la reabsorción renal de glucosa, mientras que los inhibidores de la DPP-4 incrementan la secreción de insulina y disminuyen la producción de glucosa14,15.
- Mayor reducción de la HbA1c. La combinación de iSGLT2 e inhibidores de la DPP4, junto con metformina, ha demostrado reducir los niveles de HbA1c de manera más efectiva que el uso individual de estos fármacos5,16,17. La reducción en HbA1c es proporcional a los niveles basales, lo que significa que cuanto más altos sean los niveles iniciales, mayor será la reducción lograda17.
- Beneficios metabólicos. La terapia combinada ha mostrado beneficios metabólicos, tales como mejoría en la pérdida de peso, la función de la célula β y la presión arterial13.
- Bajo riesgo de hipoglucemia. A pesar de la eficacia en la reducción de la glucosa, la triple terapia mantiene un bajo riesgo de eventos hipoglucémicos5,13.
- Reducción de infecciones genitourinarias. Los iSGLT2 se asocian con infecciones genitales y del tracto urinario. La adición de inhibidores de la DPP-4 reduce su aparición5.
La sitagliptina y los iSGLT2 no solo tienen una actividad sinérgica, sino que la sitagliptina también mejora el perfil de seguridad de los iSGLT25.
Seguridad de la sitagliptina
Los inhibidores de la DPP-4 (incluida la sitagliptina) presentan un perfil de seguridad y tolerancia favorable18.
El riesgo de hipoglucemia es bajo, dado que su mecanismo de acción es dependiente de la glucemia10,18. Esto convierte a la sitagliptina en una opción deseable en pacientes con riesgo de hipoglucemia, como los ancianos o los tratados con insulina19.
El perfil de seguridad y tolerabilidad en pacientes de edad avanzada es similar al observado en pacientes más jóvenes y similar al placebo20.
La sitagliptina es segura en pacientes de alto y muy alto riesgo cardiovascular, no aumenta el riesgo de complicaciones cardiovasculares ni de hospitalización por insuficiencia cardíaca10,19.
No se asocia con aumento de peso10,18,19, sarcopenia18,21 ni edema10.
El perfil de seguridad favorable se mantiene cuando se asocia a metformina, con una incidencia baja de acontecimientos adversos. La tasa de hipoglucemia es similar a la registrada con metformina en monoterapia22.
Efectos adversos de la sitagliptina
Los efectos adversos más frecuentes son las infecciones de las vías respiratorias altas, la nasofaringitis y la cefalea10.
Tanto en monoterapia como en combinación con fármacos que no se asocian a hipoglucemia, las tasas de hipoglucemia en los ensayos clínicos son similares a las del placebo10.
Contraindicaciones de la sitagliptina
La sitagliptina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes8.
Interacciones de la sitagliptina
El riesgo de interacciones clínicamente significativas por la coadministración de sitagliptina con otros medicamentos es bajo8. Se debe vigilar el riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administra conjuntamente con sitagliptina23.
Principios activos relacionados: sitagliptina frente a otros inhibidores de la DPP4
El Resumen comparativo de las características farmacológicas de los i-DPP4 muestra una tabla con las características de la sitagliptina y otros inhibidores de la DPP4, como vildagliptina, linagliptina y alogliptina.
Preguntas frecuentes sobre la sitagliptina
¿Es útil la combinación sitagliptina + metformina frente a metformina sola?
Sí; la combinación sitagliptina + metformina proporciona mejor control de HbA1c que la metformina sola, manteniendo un perfil de seguridad global favorable y baja tasa de hipoglucemias5,22.
¿Qué efectos tiene la sitagliptina sobre el peso?
Los inhibidores de la DPP-4, incluida la sitagliptina, se consideran neutros en cuanto a peso, también en combinación con metformina10,22.
¿La sitagliptina tiene riesgo de hipoglucemia?
El riesgo de hipoglucemia es bajo y similar al de placebo cuando se usa en monoterapia o con fármacos que no inducen hipoglucemia (como metformina)10,22.
¿Cuál es la dosis habitual de sitagliptina en adultos y cómo se ajusta en la insuficiencia renal?
La dosis estándar en adultos es 100 mg una vez al día; en TFG 30-45 ml/min se recomiendan 50 mg/día y en TFG <30 ml/min o insuficiencia renal terminal, 25 mg/día, sin necesidad de ajuste en TFG ≥45 ml/min8.
¿Hay diferencias de eficacia y seguridad entre pacientes ancianos y más jóvenes?
La sitagliptina presenta una eficacia y perfil de seguridad similares en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes con diabetes de tipo 210,24.
¿Qué debo vigilar al usar sitagliptina?
Debe vigilarse la función renal para ajustar la dosis8.
Referencias
- Sitagliptin [Internet]. Drugbank2025 [citado 2025 nov 19];https://go.drugbank.com/drugs/DB01261
- American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2025. Diabetes Care [Internet] 2024 [citado 2025 nov 19];48(Supplement_1):S181-206. https://doi.org/10.2337/dc25-S009
- Reyes-García R, Moreno-Pérez Ó, Bellido V, Botana-López M, Duran Rodríguez-Hervada A, Fernández-García D, et al. Abordaje integral de las personas con diabetes tipo 2. Área de Conocimiento de Diabetes de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Endocrinol Diabetes Nutr [Internet] 2023 [citado 2025 nov 19];70:95-102. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2530016422002142
- redGDPS. Algoritmo de tratamiento de la DM2, de la redGDPS 2023 [Internet]. redGDPS.org [citado 2025 nov 19];https://www.redgdps.org/algoritmo-tratamiento-de-la-dm2-2023
- Kalra S, Singh AK, Das S, Pendurthi B. Sitagliptin as an Add-on Therapy to Other Glucose-lowering Agents in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Narrative Review. JAPI [Internet] 2025 [citado 2025 nov 20];73(4):e13-8. https://japi.org/article/japi-73-4-e13
- Vella A. Mechanism of Action of DPP-4 Inhibitors—New Insights. J Clin Endocrinol Metab [Internet] 2012 [citado 2025 nov 19];97(8):2626-8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3410278/
- Deacon CF. Physiology and Pharmacology of DPP-4 in Glucose Homeostasis and the Treatment of Type 2 Diabetes. Front Endocrinol [Internet] 2019 [citado 2025 nov 19];10. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00080/full
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica Tesavel [Internet]. CIMA [citado 2025 nov 19];https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/107435002/FT_107435002.html#5
- Nagao M, Sasaki J, Sugihara H, Tanimura-Inagaki K, Harada T, Sakuma I, et al. Efficacy and safety of sitagliptin treatment in older adults with moderately controlled type 2 diabetes: the STREAM study. Sci Rep [Internet] 2023;13(1):134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599895/
- Scott LJ. Sitagliptin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs [Internet] 2017;77(2):209-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28078647/
- Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J, et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med [Internet] 2015 [citado 2025 nov 24];373(3):232-42. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1501352
- Frias JP, Zimmer Z, Lam RLH, Amorin G, Ntabadde C, Iredale C, et al. Double-blind, randomized clinical trial assessing the efficacy and safety of early initiation of sitagliptin during metformin uptitration in the treatment of patients with type 2 diabetes: The CompoSIT-M study. Diabetes Obes Metab [Internet] 2019;21(5):1128-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30609212/
- Yu M, Wang T, Xu C, Bi Y, Gao L, Wang G, et al. Triple oral therapy with metformin, DPP-4 inhibitor, and SGLT2 inhibitor for adults with type 2 diabetes: Consensus recommendations of a Chinese expert panel (version 2025). Diabetes Obes Metab [Internet] 2025;27 Suppl 9(Suppl 9):3-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41084961/
- Singh AK, Singh R. Combination therapy of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes: rationale and evidences. Expert Rev Clin Pharmacol [Internet] 2016;9(2):229-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26589238/
- Sharma MD. Potential for combination of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab [Internet] 2015 [citado 2025 nov 21];17(7):616-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25690671/
- Yassin SA, Aroda VR. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors combined with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes: a review of current clinical evidence and rationale. Drug Des Devel Ther [Internet] 2017;11:923-37. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356718/
- Cho YK, Kang YM, Lee SE, Lee J, Park J-Y, Lee WJ, et al. Efficacy and safety of combination therapy with SGLT2 and DPP4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab [Internet] 2018;44(5):393-401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449146/
- Saini K, Sharma S, Khan Y. DPP-4 inhibitors for treating T2DM – hype or hope? an analysis based on the current literature. Front Mol Biosci [Internet] 2023;10:1130625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37287751/
- Epelde F. Impact of DPP-4 Inhibitors in Patients with Diabetes Mellitus and Heart Failure: An In-Depth Review. Medicina (Mex) [Internet] 2024 [citado 2025 nov 21];60(12):1986. https://www.mdpi.com/1648-9144/60/12/1986
- Barzilai N, Guo H, Mahoney EM, Caporossi S, Golm GT, Langdon RB, et al. Efficacy and tolerability of sitagliptin monotherapy in elderly patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr Med Res Opin [Internet] 2011 [citado 2025 nov 21];27(5):1049-58. https://doi.org/10.1185/03007995.2011.568059
- Sanz-Cánovas J, López-Sampalo A, Cobos-Palacios L, Ricci M, Hernández-Negrín H, Mancebo-Sevilla JJ, et al. Management of Type 2 Diabetes Mellitus in Elderly Patients with Frailty and/or Sarcopenia. Int J Environ Res Public Health [Internet] 2022 [citado 2025 nov 21];19(14):8677. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9318510/
- Chen R, Suchard MA, Krumholz HM, Schuemie MJ, Shea S, Duke J, et al. Comparative First-Line Effectiveness and Safety of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers: A Multinational Cohort Study. Hypertension [Internet] 2021 [citado 2024 ene 8];78(3):591-603. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16667
- Carramiñana Barrera FC. Seguridad de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4. Med Fam SEMERGEN [Internet] 2018 [citado 2025 nov 24];44:10-7. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1138359318303708
- Schwartz SL. Treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review of the benefits and risks of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Am J Geriatr Pharmacother [Internet] 2010;8(5):405-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21335294/
ES-NPR-2500030
Fecha de elaboración: 15/1/2026
