¿Qué es la eplerenona?

La eplerenona es un antagonista de la aldosterona indicado para tratar la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr). Presenta una gran selectividad por los receptores de mineralocorticoides¹.

Mecanismo de acción de la eplerenona

La eplerenona antagoniza el efecto de la aldosterona de forma selectiva. La aldosterona es un mineralocorticoide que actúa sobre receptores epiteliales, como los del riñón, y no epiteliales, como los del corazón y vasos sanguíneos, para inducir la reabsorción de sodio y agua. Se trata de una hormona clave en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que está involucrado en la regulación de la tensión arterial y en la fisiopatología de la enfermedad cardiovascular². Además de sus efectos hipertensores, la aldosterona está implicada en la progresión de la fibrosis miocárdica, especialmente tras un infarto de miocardio. La eplerenona se une de forma competitiva a los receptores de mineralocorticoides, antagonizando la acción de la aldosterona¹.

Indicaciones terapéuticas de la eplerenona

La eplerenona está indicada²:

• añadida al tratamiento estándar, incluido un bloqueante β, para reducir el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes estables con disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] ≤40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardiaca después de un infarto de miocardio reciente.
• para reducir el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes adultos con insuficiencia cardiaca (crónica) de clase II de la New York Heart Association (NYHA) y disfunción sistólica ventricular izquierda (FEVI ≤30 %), añadido al tratamiento estándar óptimo.

Beneficios y eficacia clínica de la eplerenona

Eficacia en la insuficiencia cardíaca

Los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides están indicados para el tratamiento de la IC-FEr³. La guía de la Sociedad Europea de Cardiología de 2021 recomienda para todo paciente con IC-FEr un tratamiento con un antagonista de los receptores de mineralocorticoides, además de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y un bloqueante β para reducir la mortalidad y el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca⁴.

Eficacia en la hipertensión

Si bien la eplerenona no se recomienda como fármaco inicial para el tratamiento de la hipertensión, en pacientes con hipertensión resistente en quienes la espironolactona no sea efectiva o tolerada, se puede considerar el tratamiento con eplerenona en lugar de espironolactona, o la adición de un bloqueador β si todavía no estuviese indicado y, a continuación, un fármaco antihipertensivo de acción central, un bloqueador α, hidralazina o un diurético ahorrador de potasio⁵.

Farmacocinética de la eplerenona

• Absorción: la eplerenona se administra por vía oral y los alimentos no afectan a su absorción¹. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente 1,5 a 2 horas después de su administración, y el estado estacionario en 2 días².
• Distribución: la eplerenona se une a las proteínas plasmáticas en alrededor de un 50 %, principalmente a las glucoproteínas ácidas α1.²
• Metabolismo: el metabolismo de la eplerenona está mediado en su mayor parte por el CYP3A4. No se han identificado metabolitos activos².
• Eliminación: después de una única dosis oral del fármaco radiomarcado, aproximadamente un 32 % de la dosis de eplerenona se excretó en las heces y aproximadamente un 67 % se excretó en la orina. La semivida de eliminación de eplerenona es de 3 a 6 horas².

Se debe ajustar la dosis en función de la concentración sérica de potasio². También, es necesario ajustar la dosis de eplerenona según la función renal¹.  

No se requiere ajustar la dosis inicial de eplerenona en edad avanzada, insuficiencia renal leve ni insuficiencia hepática de leve a moderada².

Posología y forma de administración de la eplerenona

La dosis de mantenimiento de eplerenona recomendada para pacientes con insuficiencia cardiaca tras un infarto de miocardio es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con 25 mg una vez al día e incrementarse hasta la dosis óptima de 50 mg una vez al día, preferiblemente en 4 semanas. En general, la eplerenona debe iniciarse entre los 3 y 14 días posteriores a un infarto de miocardio².

En la insuficiencia cardiaca crónica de clase II de la NYHA, el tratamiento también debe iniciarse con 25 mg una vez al día y ajustarse hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día, preferiblemente en 4 semanas².

No se debe comenzar el tratamiento con eplerenona en los pacientes con niveles de potasio sérico >5,0 mmol/l. Se debe medir el potasio sérico antes de iniciar el tratamiento con eplerenona, a la semana y al mes del inicio².

Seguridad de la eplerenona

Efectos adversos de la eplerenona

La hiperpotasemia es el efecto adverso más frecuente de la eplerenona¹.

Además, en los estudios EPHESUS y EMPHASIS-HF se notificaron otros efectos adversos, como hipercolesterolemia, insomnio, síncope, mareo, cefalea, insuficiencia ventricular izquierda, fibrilación auricular, hipotensión, tos, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, erupción, prurito, espasmos musculares, dolor de espalda, alteraciones renales, uremia elevada y creatinina elevada en sangre².

Contraindicaciones de la eplerenona

Las contraindicaciones de la eplerenona son la hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes; el nivel de potasio sérico >5,0 mmol/l al inicio del tratamiento; la insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m²); la insuficiencia hepática grave (clase C de Child–Pugh); y la administración concomitante de diuréticos, suplementos de potasio o inhibidores potentes del CYP3A4. Por último, no se debe combinar un IECA y un antagonista de los receptores de angiotensina (ARA) junto con la eplerenona².

Precauciones de la eplerenona

La eplerenona se debe administrar con precaución durante el embarazo y se debe suspender durante la lactancia. En caso de que el tratamiento con eplerenona se considere esencial para la madre, se tiene que interrumpir la lactancia materna².

Interacciones de la eplerenona

Interacciones farmacodinámicas

Debido al riesgo incrementado de hiperpotasemia, no se debe administrar eplerenona junto con diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio. Se debe monitorizar el potasio sérico y la función renal si se combina con IECA, ARA, trimetoprima, ciclosporina o tacrolimus. No se debe administrar junto con litio, pero si el uso es necesario, hay que monitorizar la litemia. Los AINE pueden producir insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo y reducir el efecto antihipertensivo de la eplerenona, por lo que hay que hidratar al paciente y monitorizar la función renal. Cuando se combina con bloqueadores α 1, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina o baclofeno puede aumentar el riesgo de hipotensión postural, por lo que se recomienda monitorizar clínicamente este parámetro. Los glucocorticoides y la tetracosactida pueden disminuir el efecto antihipertensivo de la eplerenona².

Interacciones farmacocinéticas

Se debe tener precaución cuando se dosifica digoxina cerca del límite superior del rango terapéutico ya que su exposición sistémica aumenta un 16 % cuando se administra junto con eplerenona. Está contraindicado el uso concomitante de eplerenona con inhibidores potentes del CYP3A4. En el caso de inhibidores leves a moderados, la dosis de eplerenona no debe exceder de 25 mg al día. No se recomienda el uso concomitante de inductores del CYP3A4.²

Principios activos relacionados: eplerenona frente a espironolactona

La principal ventaja de la eplerenona con respecto a la espironolactona es que presenta una afinidad de unión por los receptores de glucocorticoides, progestágenos y andrógenos entre 100 y 1000 veces menor¹.

Además, en el ensayo RALES, se presentó ginecomastia en alrededor del 9 % de los pacientes que recibían espironolactona. Sin embargo, ni en el estudio EMPHASIS-HF ni en el EPHESUS la ginecomastia fue más frecuente en los pacientes tratados con eplerenona que en aquellos que recibieron placebo¹. La eplerenona, al ser un bloqueador más específico de la aldosterona, causa menos ginecomastia⁴. De hecho, en pequeños ensayos realizados en pacientes con cirrosis o hiperaldosteronismo primario, la eplerenona se ha utilizado para revertir la ginecomastia inducida por espironolactona¹.

En un metanálisis publicado en 2025, que incluyó datos de 20 699 pacientes en 6 ensayos clínicos aleatorizados (FINEARTS-HF, EPHESUS, EMPHASIS-HF, J-EMPHASIS-HF, TOPCAT y RALES), se describió que los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides reducen de forma significativa los desenlaces cardiovasculares compuestos en los distintos fenotipos de insuficiencia cardiaca, con beneficios sobre la mortalidad. La eplerenona demostró una reducción significativa de la mortalidad tanto total (hazard ratio [HR] = 0,83) como por causas cardiovasculares (HR = 0,81), mientras que la espironolactona solo mostró una reducción significativa de las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (HR = 0,73). La eplerenona ofrecería mayores ventajas tanto sobre la mortalidad total como sobre la mortalidad cardiovascular³. Estos resultados coinciden con evidencia reciente de comparaciones directas que muestra el impacto superior de la eplerenona tanto en el riesgo de mortalidad como en la función cardiaca en la IC-FRr³.

Un estudio de 2023 informó que la eplerenona mejoró de forma significativa la función sistólica del ventrículo izquierdo y redujo la mortalidad cardiovascular total en comparación con la espironolactona en el tratamiento de la IC-FEr³.

Al minimizar los efectos secundarios endocrinos, como ginecomastia o alteraciones menstruales, la eplerenona permite una dosificación sostenida más elevada y un bloqueo más completo del receptor mineralocorticoide a nivel miocárdico, lo que potencia el remodelado inverso manteniendo la tolerabilidad³.

Preguntas frecuentes sobre la eplerenona

¿Qué parámetros deben controlarse con más frecuencia al iniciar un tratamiento con eplerenona?

Se recomienda medir el potasio sérico antes del inicio, a la semana y al mes del inicio del tratamiento, debido al riesgo de hiperpotasemia, su efecto adverso más frecuente^1,2.

¿Cómo ajustar la dosis de eplerenona en función del potasio sérico y de la función renal?

No se debe empezar el tratamiento con eplerenona si el potasio sérico es >5,0 mmol/l.² La eplerenona está contraindicada en insuficiencia renal grave. En insuficiencia renal leve-moderada, se requiere monitorización estrecha del potasio sérico¹.

¿Cuándo se prefiere el tratamiento con eplerenona al tratamiento con espironolactona en la hipertensión o la insuficiencia cardiaca?

Cuando un paciente presenta efectos adversos antiandrogénicos con espironolactona (como ginecomastia), la eplerenona es preferible gracias a su mayor selectividad por el receptor mineralocorticoide y a su baja afinidad por receptores de andrógenos y progestágenos^1,4.

¿Qué papel cumple el CYP3A4 en el metabolismo de eplerenona y qué implicancias clínicas tiene?

La eplerenona se metaboliza casi exclusivamente por el CYP3A4 y no genera metabolitos activos². Esto hace que su concentración plasmática pueda aumentar de forma marcada cuando se administra junto con medicamentos que inhiben esta enzima, lo que incrementa el riesgo de efectos adversos y obliga a evitar determinadas combinaciones o limitar la dosis^1,2. Están contraindicados los inhibidores potentes del CYP3A4 como el ketoconazol, el itraconazol, el ritonavir, el nelfinavir, la claritromicina, la telitromicina y la nefazodona². Además, con inhibidores moderados como la eritromicina, la amiodarona, el diltiazem, el verapamilo, el saquinavir y el fluconazol, la dosis de eplerenona no debe superar los 25 mg al día².

Referencias

1. Jonathan C. Hughes; Manouchkathe Cassagnol. Eplerenone. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 [citado 1 de diciembre de 2025]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553100/
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha Técnica Elecor [Internet]. Madrid: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS); 2022 [citado 2 de diciembre de 2025]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/66757/FichaTecnica_66757.html
3. Wu J, Pei Y, Wu J, Huang Y. Efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord [Internet]. 29 de septiembre de 2025 [citado 1 de diciembre de 2025];25(1):701. Disponible en: https://bmccardiovascdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12872-025-05098-5
4. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. Guía ESC 2021 sobre el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda y crónica. Revista Española de Cardiología [Internet]. junio de 2022 [citado 1 de diciembre de 2025];75(6):523.e1-523.e114. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0300893221005236
5. McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, Brouwers S, Canavan MD, Ceconi C, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. European Heart Journal [Internet]. 7 de octubre de 2024 [citado 2 de diciembre de 2025];45(38):3912-4018. Disponible en: https://academic.oup.com/eurheartj/article/45/38/3912/7741010

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