▼Lebrikizumab se utiliza para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos y adolescentes candidatos a tratamiento sistémico1,2. Es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G4 (IgG4) que se une específicamente a la interleucina 13 (IL-13) y la neutraliza1,2.
Mecanismo de acción del lebrikizumab
La IL-13 es un mediador inflamatorio patogénico central de la dermatitis atópica (DA) que promueve efectos como una barrera cutánea defectuosa, inflamación dérmica, respuesta alérgica y liquenificación. Los polimorfismos del gen de la IL-13 se asocian con un mayor riesgo de desarrollar DA. A nivel lesional, existe evidencia de sobreexpresión de IL-13, con una expresión prácticamente indetectable de la interleucina 4 (IL-4), lo que sugiere que la DA es una enfermedad con predominio de IL-131.
El lebrikizumab se une con alta afinidad a la IL-13 e inhibe selectivamente su señalización a través del receptor heterodímero IL-4Rα/IL-13Rα1, de modo que inhibe los efectos resultantes de esta interleucina. A su vez, el lebrikizumab no impide la unión de la IL-13 al receptor 13Rα2, lo cual permite la internalización de la IL-13 en la célula y la regulación endógena del proceso patogénico2,3.
Indicaciones terapéuticas del lebrikizumab
El lebrikizumab está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos y adolescentes a partir de 12 años con un peso corporal mayor o igual a 40 kg que sean candidatos a una terapia sistémica3.
Beneficios y eficacia clínica del lebrikizumab
Eficacia del lebrikizumab en la dermatitis atópica moderada a grave
El lebrikizumab es un anticuerpo de alta afinidad y potencia, con una velocidad de disociación lenta respecto de la IL-13. Además, no interfiere con el aclaramiento de la IL-131.
En 2 ensayos de fase III, con un diseño idéntico, doble ciego y controlados con placebo, con una duración total de 52 semanas, se incluyeron un período de inducción de 16 semanas y un período de mantenimiento de 36 semanas. Se estableció un objetivo primario de una puntuación de 0 o 1 en la Investigator’s Global Assessment (IGA), con una reducción (indicativa de mejoría) de al menos 2 puntos respecto al valor basal en la semana 16. Los objetivos secundarios incluyeron una mejoría del 75 % en la puntuación del Eczema Area and Severity Index (EASI-75), así como evaluaciones del prurito y de la interferencia del prurito con el sueño4.
En el ensayo 1, el objetivo primario se alcanzó en el 43,1 % de los pacientes del grupo que recibió lebrikizumab y en el 12,7 % de los pacientes del grupo placebo; la respuesta EASI-75 se observó en el 58,8 % y en el 16,2 % respectivamente. En el ensayo 2, el objetivo primario se alcanzó en el 33,2 % de los pacientes del grupo lebrikizumab y en el 10,8 % de los pacientes del grupo placebo; la respuesta EASI-75 se observó en el 52,1 % y en el 18,1 %, respectivamente. Las medidas de prurito y de interferencia del prurito con el sueño indicaron mejoría con el tratamiento con lebrikizumab4.
Es decir, en estos estudios, el tratamiento con lebrikizumab produjo mejoras significativas en los signos y síntomas de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos y adolescentes4.
También, en un metanálisis que incluyó 5 ensayos clínicos aleatorizados con 1551 pacientes con dermatitis atópica moderada a grave, el tratamiento con lebrikizumab mostró mejoras significativas frente a placebo en el EASI, la IGA, la superficie corporal afectada, la gravedad clínica y síntomas subjetivos como el prurito, entre otros6.
Farmacocinética del lebrikizumab
- Absorción: tras una dosis subcutánea de 250 mg de lebrikizumab, la concentración sérica máxima se alcanzó aproximadamente al cabo de 7 a 8 días. Tras las dosis de carga de 500 mg de las semanas 0 y 2, las concentraciones séricas en situación de equilibrio se alcanzaron con la primera dosis de 250 mg cada 2 semanas en la semana 4. Se estimó que la biodisponibilidad absoluta es del 86 %. El sitio de la inyección no influyó significativamente en la absorción de lebrikizumab3.
- Distribución: de acuerdo con un análisis poblacional, el volumen total de distribución en situación de equilibrio fue de 5,14 litros3.
- Biotransformación: se espera que lebrikizumab sea degradado en péptidos de pequeño tamaño y aminoácidos individuales a través de las vías catabólicas, al igual que las IgG endógenas3.
- Eliminación: en un análisis poblacional, el aclaramiento fue de 0,154 l/día e independiente de la dosis. La semivida de eliminación media fue de aproximadamente 24,5 días3.
- Linealidad: el lebrikizumab mostró una farmacocinética lineal, con un aumento de la exposición proporcional a la dosis a lo largo de un intervalo de dosis de 37,5 mg a 500 mg administradas en forma de inyección subcutánea3.
El sexo, la edad (en un rango de 12 a 93 años) y la raza no tuvieron un efecto significativo sobre la farmacocinética del lebrikizumab3.
Posología y forma de administración del lebrikizumab
La dosis recomendada de lebrikizumab es de 500 mg (2 inyecciones consecutivas de 250 mg en las semanas 0 y 2), seguida de 250 mg administrados por vía subcutánea cada 2 semanas hasta la semana 16. Se debe considerar la suspensión del tratamiento en los pacientes que no hayan presentado respuesta clínica al cabo de 16 semanas de tratamiento3.
Algunos pacientes con una respuesta parcial al inicio pueden mejorar más con el tratamiento continuado cada 2 semanas hasta la semana 24. Una vez alcanzada la respuesta clínica, la dosis de mantenimiento recomendada de lebrikizumab es de 250 mg cada 4 semanas3.
Este fármaco se puede administrar con o sin corticosteroides tópicos (CET). También se pueden utilizar inhibidores tópicos de la calcineurina (ITC), pero deben reservarse para zonas problemáticas como el rostro, el cuello, la ingle y las zonas intertriginosas3.
No se recomienda ajustar la dosis en función del peso corporal, en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática3.
Seguridad del lebrikizumab
La mayoría de los efectos adversos durante el período de inducción en 2 ensayos de fase III con lebrikizumab fueron de intensidad leve o moderada y no condujeron a la interrupción de los estudios4.
Efectos adversos
Los efectos adversos más frecuentes incluyen conjuntivitis (6,9 %), reacciones en el lugar de la inyección (2,6 %), conjuntivitis alérgica (1,8 %) y ojo seco (1,4 %)3.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones para el lebrikizumab son la hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes3.
Precauciones
Antes de iniciar un tratamiento con lebrikizumab, se recomienda que los pacientes estén al día con las vacunas pertinentes por edad de acuerdo con las guías de vacunación vigentes. Este fármaco no se debe administrar de forma concomitante con vacunas vivas ni atenuadas3.
Es preferible evitar el uso de lebrikizumab durante el embarazo. En cuanto a la lactancia, se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con lebrikizumab tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre3.
Interacciones
No se deben administrar vacunas vivas ni atenuadas en simultáneo con lebrikizumab3. Por el contrario, según el estudio ADopt-VA, los pacientes en tratamiento con lebrikizumab pueden recibir vacunas inactivadas o sin microorganismos vivos3.
Principios activos relacionados: lebrikizumab frente a otros fármacos para la dermatitis atópica
Un metaanálisis en red evaluó de forma comparativa la eficacia clínica a corto plazo (12–16 semanas) de los principales tratamientos sistémicos aprobados para la dermatitis atópica moderada a grave, incluidos fármacos biológicos dirigidos a citocinas inflamatorias de tipo 2, valorando los resultados clínicos mediante el EASI, la IGA y la Numeric Rating Scale (NRS)5.
Entre los fármacos biológicos, lebrikizumab mostró una eficacia elevada y consistente en la mejoría de las lesiones cutáneas y del prurito. Los resultados del análisis indirecto indicaron que:
- Lebrikizumab presentó una eficacia comparable a dupilumab en la reducción del EASI, la proporción de pacientes que alcanzaron una IGA 0/1 y la mejoría del prurito evaluada por NRS tras 16 semanas de tratamiento5.
- Lebrikizumab mostró mayor eficacia que tralokinumab en los objetivos de eficacia clínica, lo que puede explicarse por el mecanismo de acción y el perfil farmacocinético distintivos de lebrikizumab. Si bien ambos productos biológicos se dirigen a la IL-13, lebrikizumab tiene una mayor afinidad de unión y una velocidad de disociación más lenta que tralokinumab5.
En conjunto, y considerando los perfiles de seguridad conocidos de estos tratamientos, estos hallazgos respaldan el uso de lebrikizumab como una opción de tratamiento sistémico de primera línea para pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave5.
Preguntas frecuentes sobre el lebrikizumab
¿Cómo se posiciona lebrikizumab frente a otros agentes biológicos en términos de eficacia?
Los análisis comparativos indirectos mostraron que lebrikizumab presenta una eficacia comparable a dupilumab y superior a tralokinumab en la mejoría de las lesiones cutáneas y del prurito en pacientes con dermatitis atópica moderada a grave. Este metanálisis en red sugiere que lebrikizumab es una opción biológica de primera línea con resultados alentadores para la dermatitis atópica moderada a grave, ya que ofrece mejoras clínicamente significativas en los signos y síntomas de la enfermedad⁵.
¿Se puede administrar lebrikizumab en combinación con otros tratamientos para la dermatitis atópica y qué tipo de terapias concomitantes están contempladas en la evidencia disponible?
Lebrikizumab puede administrarse con o sin corticosteroides tópicos. Asimismo, es posible utilizar inhibidores tópicos de la calcineurina de forma concomitante, aunque se recomienda reservarlos para áreas problemáticas como el rostro, el cuello, la ingle y las zonas intertriginosas3.
¿Se han observado anticuerpos anti-lebrikizumab y qué relevancia clínica tienen?
Se detectaron anticuerpos antifármaco (AAF) frecuentemente. No se observó afectación de la farmacocinética, la eficacia o la seguridad por los AAF3.
Referencias
- Okragly AJ, Ryuzoji A, Wulur I, Daniels M, Van Horn RD, Patel CN, et al. Binding, Neutralization and Internalization of the Interleukin-13 Antibody, Lebrikizumab. Dermatol Ther (Heidelb) [Internet]. julio de 2023 [citado 13 de febrero de 2026];13(7):1535-47. Disponible en: https://link.springer.com/10.1007/s13555-023-00947-7
- Stingeni L, Ferrucci S, Amerio P, Foti C, Patruno C, Girolomoni G. Lebrikizumab: a new anti-IL-13 agent for treating moderate-to-severe atopic dermatitis. Expert Opinion on Biological Therapy [Internet]. 2 de enero de 2025 [citado 13 de febrero de 2026];25(1):15-20. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14712598.2024.2435427
- AEMPS. Ficha técnica Ebglyss 250 mg solución inyectable en pluma precargada [Internet]. [citado 13 de febrero de 2026]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1231765007/FT_1231765007
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- Silverberg JI, Bieber T, Paller AS, Beck L, Kamata M, Puig L, et al. Lebrikizumab vs Other Systemic Monotherapies for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Network Meta-analysis of Efficacy. Dermatol Ther (Heidelb) [Internet]. marzo de 2025 [citado 13 de febrero de 2026];15(3):615-33. Disponible en: https://link.springer.com/10.1007/s13555-025-01357-7
- Lin J, Luo M, Zhuo Q, Chen N, Zhang H, Han Y. Efficacy and safety of lebrikizumab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol [Internet]. 19 de noviembre de 2024 [citado 13 de febrero de 2026];15:1429709. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2024.1429709/full
▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
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ES-NPR-2600008
Fecha de elaboración del material: 12/2/2026
