El calcipotriol con dipropionato de betametasona (Cal/BDP) es un fármaco que se utiliza para el tratamiento de la psoriasis leve a moderada. Combina un análogo de la vitamina D con un corticoide, lo que ofrece un enfoque sinérgico en el que el calcipotriol actúa sobre el recambio y la diferenciación de los queratinocitos y el dipropionato de betametasona sobre el proceso inflamatorio. La eficacia y la seguridad del Cal/BDP lo posicionan como una combinación equilibrada, con un beneficio terapéutico y una minimización de los efectos adversos relacionados con el uso de corticoides1.
Mecanismo de acción del calcipotriol con betametasona
Mecanismo de acción del calcipotriol
El calcipotriol tiene actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria, así como también efectos sobre los queratinocitos. Diversos estudios han demostrado que puede reducir el edema, la hiperplasia y la infiltración inflamatoria1.
- Acción inmunomoduladora: el calcipotriol actúa sobre poblaciones específicas de células inmunitarias y citocinas. En particular, dificulta la diferenciación y maduración de las células dendríticas y promueve un perfil Th2, al tiempo que suprime las respuestas Th1/Th17, un mecanismo especialmente relevante si se considera el papel central del eje IL-17/IL-23 en la patogenia de la psoriasis. El calcipotriol inhibe las células Th17 y los linfocitos T CD8⁺ productores de IL-17 y reduce la síntesis de diferentes citocinas, como la IL-17A, IL-22, IL-23 y el FNT-α1.
- Acción antiinflamatoria: el calcipotriol modula la infiltración de las células inmunitarias (en particular neutrófilos, células de Langerhans y linfocitos T), que constituyen fuentes clave de IL-17 en la piel y se asocian con la inflamación psoriásica y su recurrencia. Además, numerosos estudios respaldan que el calcipotriol reduce la inflamación cutánea en la psoriasis mediante la modulación de la liberación de quimiocinas clave y péptidos antimicrobianos, como la β-defensina humana, la catelicidina, la psoriasina y la koebnerisina, interrumpiendo el circuito proinflamatorio mediado por las «alarminas» e inhibiendo así la cascada inflamatoria de la enfermedad1.
- Acción sobre los queratinocitos: el calcipotriol inhibe la proliferación de los queratinocitos, normaliza su diferenciación, induce la apoptosis y favorece la normalización de la queratinización. También modula la expresión de diversas queratinas y marcadores de diferenciación, como la involucrina y la transglutaminasa, y además inhibe directamente la expresión de la IL-36α en los queratinocitos, reduciendo la inflamación cutánea1. Su actividad también reduciría la producción de IL-19 e IL-20 en los queratinocitos, lo que se correlaciona con mejorías clínicas e histológicas. En conjunto, el calcipotriol promueve la diferenciación de los queratinocitos hacia un fenotipo más normal, inhibiendo el desarrollo de la enfermedad psoriásica1.
Mecanismo de acción de la betametasona
Los corticoides tópicos ejercen su acción terapéutica en la psoriasis mediante la supresión del sistema inmunitario y la inhibición de la activación de los linfocitos T, con capacidad para inhibir la inflamación de la piel, el eritema, el engrosamiento y la descamación1.
El dipropionato de betametasona reduce la expresión de citocinas asociadas a Th1/Th17 (es decir, FNT-α, IFN-γ, IL-17, IL-22 e IL-13) así como de péptidos antimicrobianos. Además, atenúa la respuesta autoinmunitaria en la psoriasis al disminuir la infiltración y proliferación de leucocitos, linfocitos T CD4⁺ y células Th17, así como alterando la localización y proliferación de los linfocitos T. Estos efectos inmunomoduladores contribuyen a la reducción de la inflamación en la psoriasis1.
El dipropionato de betametasona también reduce la proliferación de los queratinocitos e induce su apoptosis. Se ha propuesto un efecto favorable de los corticoides sobre la dinámica microvascular cutánea1.
Mecanismo de acción del calcipotriol junto con la betametasona
El mecanismo de acción del calcipotriol con la betametasona implica efectos complementarios y aditivos de sus componentes individuales sobre las células inmunitarias. Si bien tanto el calcipotriol como el dipropionato de betametasona presentan efectos inmunomoduladores, el calcipotriol actúa de manera específica sobre las células Th1/Th17, promoviendo un perfil Th2 y de linfocitos T reguladores (Treg), mientras que el dipropionato de betametasona ejerce un efecto inhibidor más amplio, actuando sobre Th17 y también sobre otros subgrupos de linfocitos T.1
Además, la combinación de ambos principios activos supera la acción inmunomoduladora de cada uno por separado, al mejorar el equilibrio entre los linfocitos T reguladores y proinflamatorios y mostrar efectos rápidos y potentes atribuibles a la interacción sinérgica. Esta sinergia da lugar a una modulación más marcada del FNT-α y del eje IL-23/Th17. La combinación Cal/BDP también logra efectos más rápidos y pronunciados, atribuibles a la betametasona. Este efecto resulta particularmente evidente en el contexto de la proliferación linfocitaria1.
Indicaciones terapéuticas del calcipotriol con betametasona
El calcipotriol con betametasona está indicado para el tratamiento tópico de la psoriasis vulgar de leve a moderada en adultos, incluida la psoriasis del cuero cabelludo2.
Beneficios y eficacia clínica del calcipotriol con betametasona
Eficacia del calcipotriol con betametasona en la psoriasis vulgar de leve a moderada en adultos
La combinación a dosis fija de calcipotriol y betametasona dipropionato se recomienda como tratamiento de primera línea para el tratamiento tópico de la psoriasis, debido a su alta eficacia y a la posibilidad de administrarla una vez al día3. Cuando se combinan, el calcipotriol y el dipropionato de betametasona abordan múltiples aspectos de la psoriasis de manera complementaria y sinérgica1.
La tecnología de dispersión en poliafrones (PAD) es una formulación tópica de aceite en agua y un sistema de liberación de fármacos que consiste en gotículas de aceite encapsuladas en una estructura de cubierta multimolecular3.
El uso de la tecnología PAD para desarrollar una crema acuosa que combina calcipotriol y betametasona dipropionato confiere múltiples beneficios en comparación con otros enfoques alternativos3. La tecnología PAD proporciona una formulación en crema químicamente estable de calcipotriol y betametasona dipropionato, que de otro modo estarían expuestos a una degradación hidrolítica excesiva en los sistemas convencionales de cremas acuosas, incluso cuando se encuentran disueltos en una fase oleosa3.
Farmacocinética del calcipotriol con betametasona
- Absorción sistémica y metabolismo: tras la exposición sistémica, ambos principios activos, el calcipotriol y el dipropionato de betametasona, se metabolizan rápida y ampliamente2.
- Absorción tópica: la media de las concentraciones plasmáticas de calcipotriol y dipropionato de betametasona y sus metabolitos principales a las 4 y 8 semanas de la aplicación una vez al día se encontró dentro del intervalo de concentración plasmática subnanomolar y, en la mayoría de las muestras, por debajo o cerca del límite inferior de cuantificación2. El calcipotriol con betametasona en crema con tecnología PAD, a diferencia de las formulaciones en gel y ungüento, presenta ambos principios activos incorporados en solución y no en suspensión, lo que maximiza su potencial de penetración3.
- Eliminación: la principal vía de excreción del calcipotriol son las heces y del dipropionato de betametasona, la orina2.
Seguridad del calcipotriol con betametasona
En cuanto a la seguridad de la combinación fija de calcipotriol con dipropionato de betametasona, los eventos adversos son poco frecuentes y generalmente leves, siendo los más habituales la irritación y el prurito2.
Efectos adversos del calcipotriol con betametasona
La estimación de la frecuencia de los efectos adversos se basa en un análisis conjunto de datos de estudios clínicos2.
Todos los efectos adversos notificados se observaron con una frecuencia inferior al 1 %. Los más frecuentes fueron las reacciones en el lugar de la aplicación2.
Contraindicaciones del calcipotriol con betametasona
Las contraindicaciones incluyen la hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes; la psoriasis eritrodérmica, exfoliativa y pustular; los trastornos conocidos del metabolismo del calcio; las lesiones víricas cutáneas (como herpes o varicela); las infecciones cutáneas fúngicas o bacterianas; las infecciones parasitarias; las manifestaciones cutáneas relacionadas con la tuberculosis; la dermatitis periorial; la piel atrófica; las estrías atróficas; la fragilidad de las venas cutáneas; la ictiosis; el acné vulgar; la rosácea y el acné rosácea; las úlceras y las heridas2.
Precauciones del calcipotriol con betametasona
El tratamiento con corticoides tópicos puede producir efectos sistémicos como la supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal y alteraciones del control metabólico de la diabetes mellitus, especialmente cuando se utiliza de forma prolongada, en zonas extensas de piel, bajo vendajes oclusivos o sobre piel dañada. También puede asociarse a alteraciones visuales2.
Debido al contenido de calcipotriol, existe un riesgo de hipercalcemia, que es bajo cuando no se supera la dosis diaria máxima y se revierte tras la interrupción del tratamiento2.
A nivel local, el medicamento presenta una potencia corticoidea moderada, por lo que se debe evitar su uso en simultáneo con otros corticoides en la misma zona y su aplicación en áreas sensibles como la cara y los genitales2.
Durante el embarazo, el medicamento debe utilizarse únicamente si el beneficio potencial supera el riesgo. También se debe indicar a la paciente que no use este medicamento en la mama durante la lactancia2.
Interacciones del calcipotriol con betametasona
No se han realizado estudios de interacciones con este medicamento2.
Principios activos relacionados: crema de calcipotriol con dipropionato de betametasona con tecnología PAD frente a otras formulaciones
Propiedades sensoriales
El calcipotriol con betametasona en crema con tecnología PAD está diseñado para facilitar su extensión sobre la piel, proporcionar una sensación emoliente ligera y permitir una rápida absorción3.
Un panel de 16 expertos evaluó las propiedades sensoriales de la crema con tecnología PAD, el oleogel y el ungüento. El calcipotriol con betametasona en crema con tecnología PAD se categorizó como poco pegajoso y poco graso, dejaba buena sensación de humedad y tenía buena extensibilidad. El ungüento mostró el comportamiento menos deseable en relación con estas propiedades. Además, una vez absorbida la crema, el brillo desapareció rápidamente, dejando una sensación residual mínima La formulación en oleogel presentó buenas propiedades sensoriales, pero con menor integridad de la forma al aplicarlo, menor sensación de humedad y mayor carácter graso3.
En conjunto, el calcipotriol con betametasona en crema con tecnología PAD presenta los requisitos deseables para un producto tópico destinado al tratamiento de la psoriasis, con mejores propiedades sensoriales que el ungüento y una manipulación más sencilla que el oleogel, lo que podría traducirse en una mayor aceptación y adherencia al tratamiento3.
Eficacia, seguridad y calidad de vida
Dos ensayos clínicos de fase 3 compararon la eficacia y la seguridad del calcipotriol con betametasona en crema con tecnología PAD frente al vehículo y a un comparador activo (calcipotriol 50 µg/g y betametasona 0,5 mg/g en gel/suspensión tópica) en adultos con psoriasis en placas. La crema con tecnología PAD mostró una eficacia significativamente mayor que el comparador activo, evaluada mediante el éxito terapéutico según la Physician Global Assessment (PGA), con un 43,2 % frente a un 31,9 % a la semana 8, respectivamente. También presentó un perfil de seguridad favorable, con todas las reacciones adversas observadas con una frecuencia inferior al 1 %4.
Se demostró una mejoría estadísticamente significativa de los resultados comunicados por los pacientes con la crema con tecnología PAD, reflejada en una puntuación del Dermatology Life Quality Index (DLQI) de 0 o 1 (sin impacto en la vida del paciente) y en el Patient Treatment Convenience Score (PTCS) 4.
Calcipotriol con betametasona combinados frente a la monoterapia
En 2 revisiones sistemáticas Cochrane se proporcionó una comparación de la eficacia de los distintos tratamientos tópicos en la psoriasis en placas crónica corporal y del cuero cabelludo. En la psoriasis corporal, la terapia combinada (análogos de la vitamina D más corticoides) fue más eficaz que cualquiera de los productos utilizados en monoterapia. La combinación de calcipotriol con dipropionato de betametasona fue más eficaz que calcipotriol y que dipropionato de betametasona en monoterapia. Estas diferencias equivalen aproximadamente a 0,6 y 0,4 puntos, respectivamente, en una escala de 6 puntos de la Evaluación Global de Mejoría del Investigador (IAGI)1.
Preguntas frecuentes
¿Qué ventajas clínicas aporta la combinación calcipotriol con betametasona frente al uso secuencial de ambos principios activos?
La combinación fija ofrece ventajas farmacodinámicas y clínicas frente al uso secuencial. El uso conjunto permite una modulación inmunitaria más rápida y sinérgica, con un inicio de acción más precoz, mejor control inflamatorio y mayor adherencia terapéutica, al simplificar el tratamiento. Además, la formulación combinada evita la posible irritación cutánea asociada al uso aislado de análogos de la vitamina D.1,2
¿Existen diferencias clínicamente relevantes entre las distintas formulaciones de calcipotriol con betametasona?
Sí, existen diferencias clínicamente relevantes entre las formulaciones de calcipotriol con betametasona. Estas diferencias se relacionan principalmente con el vehículo y la forma farmacéutica, que influyen en la penetración cutánea, las propiedades sensoriales y la adherencia al tratamiento. La crema con tecnología PAD incorpora ambos principios activos en solución y no en suspensión, lo que maximiza su potencial de penetración, y está diseñada para ofrecer buena extensibilidad, rápida absorción, bajo carácter graso y mínima sensación residual. En comparación, el ungüento presenta propiedades sensoriales menos favorables, mientras que el oleogel, aunque aceptable, muestra mayor grasa y menor integridad de la forma3.
¿Qué perfil de seguridad presenta la combinación de calcipotriol con betametasona en crema?
La combinación fija de calcipotriol con dipropionato de betametasona presenta un perfil de seguridad favorable, con eventos adversos poco frecuentes y generalmente leves. En los ensayos clínicos, todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 1 %, siendo las más habituales las reacciones locales en el lugar de aplicación2,4.
¿Qué diferencia a la crema con tecnología PAD de una crema acuosa convencional desde un punto de vista farmacocinético?
A diferencia de las cremas acuosas convencionales, en las que el calcipotriol y el dipropionato de betametasona pueden sufrir degradación hidrolítica, la tecnología PAD permite una separación física y estabilización de ambos principios activos en fases oleosas específicas. Esto se traduce en una mayor estabilidad química sin comprometer las propiedades sensoriales de la formulación3.
Referencias
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- Ficha técnica Wynzora 50 microgramos/g + 0,5 mg/g crema [Internet]. [citado 10 dic 2025]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/86088/FT_86088.pdf
- García N, Guiró P, Galván J, Crutchley N, Praestegaard M, Iversen L, Torres T. Sensory properties analysis of a calcipotriol and betamethasone dipropionate cream vehicle formulated with an innovative PAD Technology for the treatment of plaque psoriasis on the skin and scalp. Drugs Context [Internet]. 20 de marzo de 2023 [citado 18 de diciembre de 2025];12:2023-2-8. Disponible en: https://www.drugsincontext.com/sensory-properties-analysis-of-a-calcipotriol-and-betamethasone-dipropionate-cream-vehicle-formulated-with-an-innovative-pad-technology-for-the-treatment-of-plaque-psoriasis-on-the-skin-and-scalp
- Bewley A, van de Kerkhof P. Engaging psoriasis patients in adherence and outcomes to topical treatments: a summary from the symposium «Tailoring topical psoriasis treatments to patients’ needs and expectations» of the 30th EADV Congress 2021. J Eur Acad Dermatol Venereol [Internet]. 2023 [citado 24 de diciembre de 2025];37(Supl. 1):9–13. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.18751
ES-NPR-2600010
Accede aquí a la ficha técnica de Wynzora: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/86088/FT_86088.html
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Fecha de elaboración del material: 12/2/2026
