El 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % es una formulación tópica que se utiliza en el tratamiento de la queratosis actínica hiperqueratósica1. Combina la acción citostática del fluorouracilo, que inhibe la síntesis de ADN y ARN y del crecimiento celular, con la acción queratolítica y corneolítica del ácido salicílico1. El efecto queratolítico del ácido salicílico potencia el efecto citostático del 5-fluorouracilo3.
Mecanismo de acción del 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %
El 5-fluorouracilo al 0,5 % es un antimetabolito quimioterapéutico que interfiere en la síntesis de ADN y ARN al bloquear la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico. De este modo, evita la proliferación celular y produce la muerte celular, especialmente en células displásicas de rápido crecimiento1.
El ácido salicílico tiene un efecto queratolítico, que se basa en su acción directa sobre las sustancias intracelulares cementantes o desmosomas que promueven el proceso de queratinización2. En combinación con una dosis baja de 5-fluorouracilo (0,5 %), puede reducir la hiperqueratosis de la queratosis actínica y mejorar la penetración del principio activo1.
Indicaciones terapéuticas del 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %
El 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % está indicado en el tratamiento tópico de la queratosis actínica hiperqueratósica de grado I y II ligeramente palpable y/o de un grosor moderado en pacientes adultos inmunocompetentes2.
El grado I/II de intensidad se basa en la escala de 4 puntos de Olsen et al. (1991)2.
Beneficios y eficacia clínica del 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %
Eficacia en la queratosis actínica
En 2 estudios independientes (uno con 470 pacientes y otro con 166 participantes), se comparó la solución de 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % frente a un placebo. La tasa de reducción de las lesiones de queratosis actínica histológicamente comprobada al finalizar fue del 72 % con 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % y del 44,8 % con el placebo; además, la reducción media del número de lesiones fue significativamente mayor en el grupo tratado con 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %. El número de pacientes con curación completa de todas las lesiones a las 20 semanas también fue notablemente superior en el grupo tratado con 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % que en el grupo control (55,4 % y 15,1 %, respectivamente). En total, el 74,5 % de todas las lesiones tratadas con 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % habían curado, en comparación con el 35,5 % del grupo control. La evaluación global del éxito terapéutico a las 20 semanas también fue más alta en el grupo de 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %. El 92 % de los investigadores y el 93,2 % de los pacientes calificaron el tratamiento como «muy bueno» o «bueno»3.
Además, esta formulación presenta menos efectos adversos que el 5-fluorouracilo al 5 %1.
Farmacocinética del 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %
Tras aplicarse sobre la piel, se forma una película sólida con un efecto oclusivo que facilita la penetración de los principios activos en la epidermis, donde se halla localizada la queratosis actínica2.
Según los resultados de un estudio farmacocinético en el que se analizó la tasa de absorción del fluorouracilo en humanos tras su aplicación sobre verrugas con la misma formulación, esta fue muy inferior al 0,1 %.2
El ácido salicílico se ha agregado por sus propiedades queratolíticas, con objeto de mejorar la penetración del principio activo2. En general, la aplicación tópica de ácido salicílico no suele tener efectos adversos tóxicos, ya que es muy difícil que se alcancen niveles séricos superiores a 5 mg/dl2.
Posología y forma de administración del 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %
El 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % se debe aplicar una vez al día sobre la zona afectada (hasta 25 cm2) hasta su desaparición total o durante un máximo de 12 semanas2,3. Si se producen efectos adversos graves, se reducirá la frecuencia de aplicación del fármaco a 3 veces por semana hasta que estos mejoren. Cuando se traten áreas de piel con epidermis fina, la solución se debe aplicar con menor frecuencia y se controlará el transcurso del tratamiento con más frecuencia2.
La respuesta al 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % se aprecia a partir de la cuarta semana de tratamiento. La curación total de la lesión o las lesiones o el efecto terapéutico óptimo no se apreciarán hasta pasadas ocho semanas tras la finalización del tratamiento2.
Se debe continuar con el tratamiento aunque no se observe una respuesta clara después de las 4 primeras semanas2.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada2.
El área tratada no debe cubrirse después de la aplicación y la solución debe dejarse secar para que forme una película sobre el área tratada. El 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % no se debe aplicar sobre zonas con pelo. Si se aplica sobre zonas con pelo, debe considerarse el afeitado u otros métodos adecuados de eliminación del pelo antes de la aplicación2.
Seguridad del 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %
Efectos adversos
Los efectos adversos más frecuentes incluyen eritema, inflamación, irritación (incluyendo quemazón), dolor y prurito (muy frecuentes) y exfoliación de la piel y cefalea (frecuentes)2.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. No debe emplearse en pacientes con insuficiencia renal ni en combinación con brivudina, sorivudina y sustancias análogas2.
Precauciones
Se debe evitar el contacto directo del producto con los ojos y las membranas mucosas y no se debe utilizar en lesiones sangrantes. Debe recomendarse a los pacientes que se protejan la piel frente a una exposición excesiva o acumulada, especialmente en el área activamente tratada2.
Interacciones
Se debe mantener un intervalo de al menos 4 semanas entre el uso de fluorouracilo y análogos de los nucleósidos, como la brivudina y la sorivudina. Se han descrito casos de niveles elevados de fenitoína en plasma causantes de síntomas de una intoxicación de fenitoína al administrarse simultáneamente fluorouracilo sistémico y fenitoína2.
No existe evidencia de una absorción sistémica relevante de ácido salicílico2.
Principios activos relacionados: 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % frente a otros tratamientos para la queratosis actínica
En una revisión sistemática se identificaron ensayos clínicos aleatorizados en adultos inmunocompetentes con queratosis actínica en la región de la cabeza con distintos tratamientos. Se utilizó un metanálisis en red para evaluar cuantitativamente las terapias de campo (formulaciones de 5-fluorouracilo, diclofenaco sódico, imiquimod, ingenol mebutato, ácido 5-aminolevulínico o metil-aminolevulinato más terapia fotodinámica), utilizando como criterios la eliminación completa o parcial de las lesiones de queratosis actínica, así como las retiradas debidas a acontecimientos adversos como indicador de aceptabilidad. Se incluyeron 75 ensayos. En resumen, la evaluación comparativa mostró que las formulaciones de 5‑fluorouracilo fueron las intervenciones analizadas más eficaces. En un metaanálisis en red que utilizó ensayos recopilados de una revisión Cochrane, las formulaciones de 5-fluorouracilo (0,5 % y 5 %) se situaron en primer lugar para alcanzar el aclaramiento completo, el único desenlace que se evaluó4.
Un estudio comparó el 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % (5-FU/AS) en dosis bajas en solución con el diclofenaco sódico al 3 % en ácido hialurónico (diclofenaco HA) en gel. La combinación de 5-FU/AS en dosis bajas fue superior al diclofenaco HA y al vehículo en la eliminación histológica de una lesión representativa a las 8 semanas tras el tratamiento. La biopsia de la semana 20 no mostró queratosis actínicas en el 72,0 %, el 59,1 % y el 44,8 % de los pacientes de los grupos con 5-FU/AS en dosis bajas, diclofenaco HA y vehículo, respectivamente. Se eliminó un número significativamente mayor de lesiones con 5‑FU/AS en dosis bajas (74,5 %) en comparación con el diclofenaco HA (54,6 %) y el vehículo (35,5 %). El 5‑FU/AS en dosis bajas también fue superior en términos de eliminación clínica completa: 55,4 % frente al diclofenaco HA (32,0 %) y el vehículo (15,1 %)5.
Preguntas frecuentes sobre el 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %
¿Qué grado de absorción sistémica presenta el 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % tras la aplicación tópica?
En el estudio farmacocineético mencionado anteriormente, la tasa de absorción del fluorouracilo fue inferior al 0,1 %. Por su parte, en general, la aplicación tópica de ácido salicílico no suele tener efectos adversos tóxicos, ya que es muy difícil que lleguen a alcanzarse niveles en suero superiores a 5 mg/dl².
¿Cuánto duran los resultados terapéuticos a largo plazo?
En un estudio comparativo con placebo, según las lesiones curadas en la semana 20, se notificaron tasas de curación relacionadas con la lesión del 85,8 % (5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 %) frente al 79,8 % (placebo) a los 12 meses3.
¿Por qué la formulación de 5-fluorouracilo al 0,5 % con ácido salicílico al 10 % es especialmente útil en lesiones hiperqueratósicas?
Porque el ácido salicílico tiene un efecto queratolítico y reduce la hiperqueratosis asociada a la queratosis actínica. El ácido salicílico se ha agregado por sus propiedades queratolíticas con objeto de mejorar la penetración del principio activo2.
Referencias
- Ferrándiz C, Fonseca-Capdevila E, García-Diez A, Guillén-Barona C, Belinchón-Romero I, Redondo-Bellón P, et al. Spanish adaptation of the European guidelines for the evaluation and treatment of actinic keratosis [Internet]. Actas Dermosifiliogr. 2014;105(4):378-93. [citado 4 de febrero de 2026]. Disponible en: https://www.actasdermo.org/es-spanish-adaptation-european-guidelines-for-articulo-S1578219014000821
- AEMPS / CIMA (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios). Ficha técnica: Actikerall 5 mg/g + 100 mg/g solución cutánea [Internet]. Reinbek (Alemania): Almirall Hermal GmbH; 2020. [citado 4 de febrero de 2026]. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/77675/FichaTecnica_77675.html
- German Guideline Program in Oncology (GGPO). S3 Guideline – Actinic keratosis and squamous cell carcinoma of the skin. Long version 2.0 [Internet]. German Cancer Society – German Cancer Aid – AWMF; 2022 [citado 4 de febrero de 2026]. Disponible en: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/032-022OL.html
- Ezzedine K, Painchault C, Brignone M. Evaluating the efficacy and safety of 4% 5-fluorouracil cream in patients with actinic keratosis [Internet]. Acta Dermato-Venereologica. 2023;103:adv11954. [citado 4 de febrero de 2026]. Disponible en: https://medicaljournalssweden.se/actadv/article/view/1465/1933
- Stockfleth E, Kerl H, Zwingers T, Willers C. Low-dose 5-fluorouracil in combination with salicylic acid as a new lesion-directed option to treat topically actinic keratoses: histological and clinical study results [Internet]. Br J Dermatol. 2011;165(5):1101-08. [citado 4 de febrero de 2026]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21517801/
ES-NPR-2600007
Actikerall Ficha Técnica. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/77675/Prospecto_77675.html
PRESENTACIÓN Y PVP (IVA M.R.): Actikerall 5 mg/g + 100 mg/g solución cutánea, envase con 25 ml: 68,45 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Especialidad reembolsable por el S.N.S. con aportación reducida.
Fecha de elaboración del material: 12/2/2026
